导读
本文探讨了呼吸科室肺结核早期快速精准诊断的临床问题，对肺结核常用的几种临床检测方法做了分析和对比，并介绍了γ干扰素释放试验（IGRA）的检测原理，基于案例对X.DOT-TB在呼吸科室肺结核诊断的应用情况做了详细阐述，以期解决该疾病难以早期快速精准诊断的临床困境。
一、关于结核病
世界卫生组织发布的《2022年全球结核病报告》表示，结核病是仅次于新型冠状病毒肺炎的第二大致死性传染病，位列全球死因第13位。同时，它也是艾滋病病毒感染者的“头号杀手”以及与抗菌素耐药相关的主要致死性传染病。
结核病是一种常见的由结核分枝杆菌引起的慢性传染病。除头发和指甲外，身体任何其他部位都可以被结核分枝杆菌侵犯，但最常侵犯的部位是肺部，称为肺结核，俗称肺痨，且具有一定传染性。
若能及时诊断，并予合理治疗，结核病大多可以临床痊愈。但我国仍是全球第二大结核病高负担国家，难点之一就在：早期发现和精准诊断。
二、肺结核的常用检测方法
肺结核患者常无明显症状或症状不典型（低热、乏力、食欲不振、咳嗽和咯血等），极易和其他肺部疾病混淆（肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺癌、肺脓肿、非结核分枝杆菌肺部感染等），目前常见的检测各有优劣。
1、影像学诊断法：胸片、CT、MRI、PET
优势：
可以快速出结果；
能直观观察到病变。
劣势：
难以检测到早期病变；
难以明确病因，判断可能有一定主观性。
2、细菌学诊断法：痰涂片、痰培养
优势：
金标准：在痰液中发现结核分枝杆菌，可直接作为确诊依据；
劣势:
痰培养的阳性检出率仅为20%-40%，存在很多痰培养结果为阴性的肺结核患者。
3、分子生物学诊断法：PCR
优势
快速出结果，阳性结果作为确诊依据。
劣势
依赖带菌标本；
对实验室条件和检验人员技术要求高。
4、病理学诊断法：穿刺活体组织检查
优势
结果明确。
劣势
侵入性采样，不易获得标本，且患者痛苦相对较大。
综合以上多种检验方法来看，常用的影像学方法能发现异常但无法确定是否为肺结核；能确定是肺结核的病原学或病理学检测方法则需要一个重要前提——找到带菌的标本，这严重限制了检出率，导致很多肺结核患者很有可能是阴性检测结果。
三、γ干扰素释放试验（IGRA）
那有没有不需要带菌标本的检测方法呢？免疫学检测就是。传统的免疫学方法有结核菌素试验（PPD）、抗体检测等，前者结果受卡介苗影响，后者世界卫生组织早在2011年就不推荐使用。
而γ干扰素释放试验（简称IGRA），是目前公认的灵敏度及特异性较高的结核感染检测方法。下面从方法原理、临床优劣势、实际应用等方面对其进行介绍。
1、IGRA方法原理
人体被结核分枝杆菌感染后，体内的T细胞受到结核抗原的刺激致敏，产生T淋巴细胞，当这些T细胞再次受到相同抗原刺激时，会发生特异性免疫反应，分泌多种细胞因子，如γ干扰素。通过检测受试者体内是否存在释放γ干扰素的结核分枝杆菌特异的T淋巴细胞，可判断受试者是否感染结核分枝杆菌。
2、IGRA方法的特点和优势
采血检测，无需带菌标本；
体外试验，安全无风险；
结果准确，灵敏度>85%，特异性>90%；
不受卡介苗影响；
不受大多数非结核分枝杆菌感染的影响。
3、IGRA方法的应用
基于其优越性，IGRA方法在呼吸科应用越来越广泛。
呼吸系统疾病（肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺癌、肺脓肿、非结核杆菌肺部感染等）与肺结核的鉴别诊断；
菌阴肺结核的辅助诊断；
胸片阴影待查患者的结核病排筛；
不明原因发热患者的结核病排筛；
特殊人群（如矽肺）的结核病排筛；
抗炎治疗效果不佳的患者，胸痛怀疑结核性胸膜炎患者的结核排筛；
激素类药物治疗之前的结核排筛。
……
四、案例分析
南方某综合医院呼吸科患者王某霞（化名），女，61岁：
临床症状
发热一周，咳嗽，肺部有胸水，初步认定肺炎，抗生素治疗一周不见效，怀疑结核。
胸片，少量积液，患者侧肋膈角变钝
检测结果
痰涂片阴性，痰培养阴性，TB-DNA（PCR）阴性，IGRA（X.DOT-TB试剂盒检测）阳性。
抗酸染色，未找到抗酸菌
IGRA（X.DOT-TB）结果阳性
结果分析
细菌学检出率低（20%-40%）；分子检测依赖带菌标本，也可能造成漏诊；IGRA阳性提示结核感染。
临床诊断：肺结核
医生对患者采用抗结核治疗，有明显疗效，患者现已出院。
五、结语
体必康作为结核病诊断解决方案专家，始终坚持“从临床中来、到临床中去”的开发理念，深度挖掘临床需求，经过多年探索，基于IGRA原理研发了国际领先的X.DOT-TB®结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测试剂盒（酶联免疫斑点法），是国家“十二五”重大传染病专项转化成果，目前已在全国200多家医疗机构广泛应用。
扩展阅读《X.DOT：结核感染T细胞检测试剂盒》
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本文作者：刘海庆
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